גנים הם היחידות הגנטיות הבסיסיות השולטות בתכונות.מלבד הגנים של כמה וירוסים, המורכבים מ-RNA, הגנים של רוב האורגניזמים מורכבים מ-DNA.רוב המחלות של אורגניזמים נגרמות על ידי אינטראקציה בין גנים לסביבה.ריפוי גנטי יכול למעשה לרפא או להקל על מחלות רבות.הריפוי הגנטי נחשב למהפכה בתחום הרפואה והרוקחות.תרופות לטיפול גנטי במובן הרחב כוללות מבוססות על תרופות DNA שעברו שינוי ב-DNA (כגון תרופות לריפוי גנטי in vivo המבוססות על וקטורים ויראליים, תרופות לריפוי גנטי חוץ גופי, תרופות פלסמיד עירום וכו') ותרופות RNA (כגון תרופות אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס, תרופות siRNA וטיפול גנטי mRNA וכו');תרופות לטיפול גנטי כוללות בעיקר תרופות פלסמיד DNA, תרופות לטיפול גנטי המבוססות על וקטורים ויראליים, תרופות לטיפול גנטי המבוססות על וקטורים חיידקיים, מערכות עריכת גנים ותרופות לטיפול תאי לשינוי גנים במבחנה.לאחר שנים של התפתחות מפותלת, תרופות ריפוי גנטי השיגו תוצאות קליניות מעודדות.(לא סופר חיסוני DNA וחיסוני mRNA) נכון להיום אושרו לשיווק בעולם 45 תרופות לריפוי גנטי.סה"כ אושרו לשיווק השנה 9 טיפולים גנטיים, כולל 7 טיפולים גנטיים שאושרו לשיווק לראשונה השנה, כלומר: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin ו-Ebvallo, (הערה: השניים האחרים אושרו בארצות הברית השנה. האצווה הראשונה של תרופות הגנטיות ששווקות על ידי Zynt אושרה על ידי Zynt עבור: שיווק בארה"ב באוגוסט 2022, ואושר לשיווק ע"י האיחוד האירופי ב-2019; .) עם השקת עוד ועוד מוצרי ריפוי גנטי והפיתוח המהיר של טכנולוגיית הריפוי הגנטי, הריפוי הגנטי עומד לפתח תקופה של התפתחות מהירה.

סיווג של ריפוי גנטי (מקור תמונה: ביו-מטריקס)

מאמר זה מפרט 45 טיפולי גנים (לא כולל חיסוני DNA וחיסוני mRNA) שאושרו לשיווק.

1. טיפול גנטי במבחנה

(1) Strimvelis

חברה: פותחה על ידי GlaxoSmithKline (GSK).

זמן שיווק: הוא אושר לשיווק על ידי האיחוד האירופי במאי 2016.

התוויות: לטיפול בחסר חיסוני משולב חמור (SCID).

הערות: התהליך הכללי של טיפול זה הוא קודם כל להשיג את תאי הגזע ההמטופואטיים של המטופל עצמו, להרחיב ולטפח אותם במבחנה, לאחר מכן להשתמש ברטרו-וירוס כדי להחדיר עותק גן ADA (אדנוזין דמינאז) פונקציונלי לתאי הגזע ההמטופואטיים, ולבסוף להזריק את תאי הגזע המטופואטיים המעודכנים מוכנסים בחזרה לגוף.תוצאות קליניות מראות ששיעור ההישרדות ל-3 שנים של חולי ADA-SCID שטופלו ב-Strimvelis הוא 100%.

(2) זלמוקסיס

חברה: מיוצר על ידי חברת MolMed איטליה.

זמן לשוק: קיבל אישור שיווק מותנה מהאיחוד האירופי ב-2016.

אינדיקציות: הוא משמש לטיפול משלים של מערכת החיסון של חולים לאחר השתלת תאי גזע המטופואטיים.

הערות: Zalmoxis הוא אימונותרפיה גן התאבדותי אלוגני של תאי T, שונה על ידי וקטורים רטרו-ויראליים.שיטה זו משתמשת בוקטורים רטרו-ויראליים כדי לשנות גנטית תאי T אלוגניים, כך שתאי T מהונדסים גנטית מבטאים גנים התאבדותיים של 1NGFR ו-HSV-TK Mut2 מאפשרים לאנשים להשתמש בתרופות ganciclovir (ganciclovir) בכל עת כדי להרוג תאי T שגורמים לתגובות חיסוניות שליליות, למנוע הידרדרות נוספת אפשרית של GVHSHD ולספק הידרדרות אפשרית של GVHS-חיסונית לאחר ניתוח חיסוני.

(3) אינבוסה-ק

חברה: פותחה על ידי TissueGene (KolonTissueGene).

זמן לשוק: אושר לרישום בדרום קוריאה ביולי 2017.

התוויות: לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית בברך.

הערות: Invossa-K הוא טיפול גנטי בתא אלוגני הכולל כונדרוציטים אנושיים.התאים האלוגניים עוברים שינוי גנטי במבחנה, והתאים המותאמים יכולים לבטא ולהפריש את גורם הגדילה המשתנה β1 (TGF-β1) לאחר הזרקה תוך מפרקית.β1), ובכך משפר את הסימפטומים של אוסטיאוארתריטיס.תוצאות קליניות מראות כי Invossa-K יכולה לשפר משמעותית את דלקת מפרקים בברך.זה בוטל בשנת 2019 על ידי מינהל המזון והתרופות הקוריאני מכיוון שהיצרן סימן לא נכון את המרכיבים שבהם נעשה שימוש.

(4) Zynteglo

חברה: נחקר ופותח על ידי bluebird bio.

זמן שיווק: אושר על ידי האיחוד האירופי לשיווק ב-2019, ואושר על ידי ה-FDA לשיווק בארצות הברית באוגוסט 2022.

התוויות: לטיפול ב-β-תלסמיה תלויה בעירוי.

הערות: Zynteglo הוא טיפול גנטי לנטי-ויראלי המציג עותק פונקציונלי של הגן β-גלובין הרגיל (גן βA-T87Q-globin) לתוך תאי גזע המטופואטיים שנלקחו מהמטופל דרך וקטור לנטי-ויראלי, ולאחר מכן מכניס מחדש את תאי הגזע העצמיים המהונדסים גנטית של החולה.ברגע שלמטופל יש גן βA-T87Q-גלובין תקין, הם עשויים לייצר חלבון HbAT87Q תקין, שיכול להפחית או לבטל את הצורך בעירוי דם ביעילות.זהו טיפול חד פעמי שנועד להחליף עירויי דם לכל החיים ותרופות לכל החיים עבור מטופלים מגיל 12 ומעלה.

(5) סקייסונה

חברה: נחקר ופותח על ידי bluebird bio.

זמן שיווק: אושר על ידי האיחוד האירופי לשיווק ביולי 2021, ואושר על ידי ה-FDA לשיווק בארצות הברית בספטמבר 2022.

התוויות: לטיפול באדרנולאוקודיסטרופיה מוחית מוקדמת (CALD).

הערות: ריפוי גנטי Skysona הוא הטיפול הגנטי החד-פעמי היחיד המאושר לטיפול באדרנולאוקודיסטרופיה מוחית בשלב מוקדם (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) הוא Lenti-D של תאי גזע לנטיו-ויראליים לטיפול גנטי במבחנה.הפרוצדורה הכללית של הטיפול היא כדלקמן: תאי גזע המטופואטיים אוטולוגיים נשלפים מהמטופל, מועברים ומשתנים על ידי lentivirus הנושא את הגן האנושי ABCD1 במבחנה, ולאחר מכן מוכנסים בחזרה למטופל.הוא משמש לטיפול בחולים מתחת לגיל 18, הנושאים מוטציות בגן ABCD1 ו-CALD.

(6) קימריה

חברה: פותחה על ידי נוברטיס.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק באוגוסט 2017.

התוויות: טיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B מקדימים (ALL) ו-DLBCL הישנות ועמידה.

הערות: Kymriah היא תרופה לנטיו-ויראלית לטיפול גנטי במבחנה, טיפול ה-CAR-T הראשון שאושר לשיווק בעולם, מכוון ל-CD19, ומשתמש בגורם מעורר משותף של 4-1BB.המחיר הוא 475,000 דולר בארה"ב ו-313,000 דולר ביפן.

(7) יסקרטה

חברה: פותחה על ידי Kite Pharma, חברת בת של Gilead (GILD).

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק באוקטובר 2017;Fosun Kite הציגה את טכנולוגיית Yescarta מבית Kite Pharma וייצרה אותה בסין לאחר קבלת אישור.מאושר לרישום בארץ.

התוויות: לטיפול בלימפומה של תאי B גדולים חוזרים או עמידים.

הערות: Yescarta הוא טיפול גנטי רטרו-ויראלי במבחנה, שהוא הטיפול השני המאושר ב-CAR-T בעולם.הוא מכוון ל-CD19 ומאמץ את הקוסטימולטור של CD28.המחיר שלו הוא 373,000 דולר בארצות הברית.

(8) טקרטוס

חברה: פותחה על ידי Gilead (GILD).

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק ביולי 2020.

אינדיקציות: ללימפומה של תאי מעטפת חוזרת או עקשנית.

הערות: Tecartus הוא טיפול תאי CAR-T אוטולוגי המכוון ל-CD19, וזהו הטיפול השלישי ב-CAR-T המאושר לשיווק בעולם.

(9) בריאנצי

חברה: פותחה על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS).

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק בפברואר 2021.

אינדיקציות: לימפומה של תאי B גדולים (LBCL) הישנות או עקשנות (R/R).

הערות: בריאנצי הוא טיפול גנטי חוץ גופי המבוסס על lentivirus, טיפול ה-CAR-T הרביעי המאושר לשיווק בעולם, המכוון ל-CD19.האישור של ברייאנזי הוא אבן דרך עבור בריסטול-מאיירס סקוויב בתחום האימונותרפיה הסלולרית, אותה רכשה כשרכשה את Celgene תמורת 74 מיליארד דולר ב-2019.

(10) אבקמה

חברה: פותחה במשותף על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) והביוגרפיה של bluebird.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק במרץ 2021.

אינדיקציות: מיאלומה נפוצה הישנות או עקשן.

הערות: Abecma הוא טיפול גנטי במבחנה המבוסס על lentivirus, הטיפול הראשון בעולם בתאי CAR-T המכוון ל-BCMA, והטיפול החמישי ב-CAR-T שאושר על ידי ה-FDA.העיקרון של התרופה הוא לבטא קולטני BCMA כימריים על תאי T של המטופל עצמו באמצעות שינוי גנים בתיווך lentivirus in vitro.טיפול לחיסול תאי T שאינם מהונדסים גנטית בחולים, ולאחר מכן להחדיר מחדש תאי T שעברו שינוי, המחפשים והורגים תאים סרטניים המבטאים BCMA בחולים.

(11) ליבמלדי

חברה: פותחה על ידי Orchard Therapeutics.

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי לרישום בדצמבר 2020.

התוויות: לטיפול בלוקודיסטרופיה מטאכרומטית (MLD).

הערות: ליבמלדי הוא טיפול גנטי המבוסס על תאי CD34+ אוטולוגיים שעברו שינוי גנטי במבחנה על ידי lentivirus.נתונים קליניים מראים כי עירוי תוך ורידי בודד של Libmeldy יכול לשנות ביעילות את המהלך של MLD מוקדם בהשוואה לליקוי מוטורי וקוגניטיבי חמור בחולים לא מטופלים באותו גיל.

(12) בנודה

חברה: פותחה על ידי WuXi Giant Nuo.

זמן לשוק: אושר רשמית על ידי NMPA בספטמבר 2021.

התוויות: טיפול בחולים מבוגרים עם לימפומה של תאי B גדולים (r/r LBCL) חוזרים או עקשניים לאחר טיפול מערכתי קו שני ומעלה.

הערות: Beinoda הוא טיפול גנטי נגד CD19 CAR-T, והוא גם תוצר הליבה של חברת WuXi Juro.זהו מוצר ה-CAR-T השני שאושר בסין, למעט לימפואיד גדול תאי B חוזרים/עמידים, WuXi Giant Nuo מתכננת גם לפתח הזרקת Regiorensai לטיפול במספר אינדיקציות אחרות, כולל לימפומה פוליקולרית (FL), לימפומה של תאי מעטפת (MCL), לימפומה לימפטית כרונית (CLL) לימפה לימפה כרונית (CLL) לוקמיה IC (ALL).

(13) CARVYKTI

חברה: המוצר הראשון של Legend Biotech מאושר לשיווק.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק בפברואר 2022.

התוויות: לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה (R/R MM).

הערות: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, בקיצור Cilta-cel) הוא טיפול גנטי חיסוני של תאי CAR-T עם שני נוגדנים דומיין יחיד המכוונים לאנטיגן להבשלת תאי B (BCMA).נתונים מראים כי CARVYKTI בחולים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עקשנית שקיבלו ארבעה או יותר טיפולים קודמים (כולל מעכבי פרוטאזום, אימונומודולטורים ונוגדנים חד שבטיים אנטי-CD38), הוכח שיעור תגובה כולל של 98%.

(14)אבולו

חברה: פותחה על ידי Atara Biotherapeutics.

הנציבות האירופית (EC) לשיווק בדצמבר 2022, זהו הטיפול האוניברסלי הראשון בעולם בתאי T שאושר לשיווק.

התוויות: כטיפול מונותרפי למחלה לימפופרוליפרטיבית לאחר ההשתלה הקשורה לנגיף אפשטיין-בר (EBV+PTLD), על החולים המקבלים טיפול להיות מבוגרים וילדים מעל גיל שנתיים שקיבלו בעבר לפחות טיפול תרופתי אחד נוסף.

הערות: Ebvallo הוא טיפול גנטי אוניברסלי אוניברסלי ל-EBV ספציפי לאלוגני, המכוון ומחסל תאים נגועים ב-EBV באופן מוגבל HLA.האישור של טיפול זה מבוסס על תוצאות מחקר הניסוי הקליני שלב 3 המרכזי, והתוצאות הראו שה-ORR של קבוצת HCT וקבוצת SOT היה 50%.שיעור ההפוגה המלאה (CR) היה 26.3%, שיעור ההפוגה החלקית (PR) היה 23.7%, והזמן החציוני עד להפוגה (TTR) היה 1.1 חודשים.מתוך 19 החולים שהשיגו הפוגה, ל-11 היה משך תגובה (DOR) של יותר מ-6 חודשים.בנוסף, מבחינת בטיחות, לא התרחשו תגובות שליליות כגון מחלת שתל מול מארח (GvHD) או תסמונת שחרור ציטוקינים הקשורים ל-Ebvallo.

2. טיפול גנטי In vivo המבוסס על וקטורים ויראליים

(1) Gendicine/Jin Sheng

חברה: פותחה על ידי חברת Shenzhen Saibainuo.

זמן יציאה לשוק: אושר לרישום בסין בשנת 2003.

התוויות: לטיפול בקרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר.

הערה: הזרקת אדנווירוס p53 רקומביננטי אנושי Gendicine/Jinyousheng היא תרופה לטיפול גנטי וקטור אדנוווירוס עם זכויות קניין רוחני עצמאיות בבעלות חברת Shenzhen Saibainuo.אדנו-וירוס אנושי מסוג 5 מורכב מאדנו-וירוס אנושי מסוג 5. הראשון הוא המבנה העיקרי להשפעה האנטי-גידולית של התרופה, והאחרון פועל בעיקר כנשא.וקטור האדנו-וירוס נושא את הגן הטיפולי p53 לתוך תא המטרה, מבטא את הגן מדכא הגידול p53 בתא המטרה, וביטוי הגנים שלו המוצר יכול לווסת מעלה מגוון גנים אנטי-סרטניים ולווסת למטה את פעילותם של מגוון אונקוגנים, ובכך להגביר את השפעת מדכא הגידולים של הגוף ולהשיג את המטרה להרוג גידולים.

(2) ריגביר

חברה: פותחה על ידי חברת Latima, לטביה.

זמן רישום: אושר לרישום בלטביה בשנת 2004.

התוויות: לטיפול במלנומה.

הערות: Rigvir הוא טיפול גנטי המבוסס על וקטור אנטרו-וירוס מהונדס גנטית ECHO-7.נכון לעכשיו, התרופה אומצה בלטביה, אסטוניה, פולין, ארמניה, בלארוס וכו', והיא עוברת רישום EMA גם במדינות האיחוד האירופי.מקרים קליניים בעשר השנים האחרונות הוכיחו שהנגיף האונקוליטי של Rigvir הוא בטוח ויעיל, ויכול להעלות את שיעור ההישרדות של חולי מלנומה פי 4-6.בנוסף, טיפול זה ישים גם למגוון סוגי סרטן אחרים, כולל סרטן המעי הגס, סרטן הלבלב, סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן כליות, סרטן הערמונית, סרטן ריאות, סרטן הרחם, לימפוסרקומה וכו'.

(3) אונקורין

חברה: פותחה על ידי חברת Shanghai Sanwei Biological.

זמן יציאה לשוק: אושר לרישום בסין בשנת 2005.

התוויות: טיפול בגידולי ראש וצוואר, סרטן כבד, סרטן הלבלב, סרטן צוואר הרחם וסוגי סרטן נוספים.

הערות: אונקורין (安科瑞) הוא מוצר לטיפול גנטי בנגיף אונקוליטי המשתמש באדנוווירוס כנשא.מתקבל נגיף אדנוליטי אונקוליטי, שיכול לשכפל באופן ספציפי בגידולים חסרי גן p53 או גידולים חריגים, מה שמוביל להתמוגגות של תאי גידול, ובכך להרוג תאי גידול.מבלי לפגוע בתאים נורמליים.מחקרים קליניים הראו כי לאנקרוי יש בטיחות ויעילות טובה עבור מגוון גידולים ממאירים.

(4) גליברה

חברה: פותחה על ידי uniQure.

זמן לשוק: אושר לרישום באירופה ב-2012.

אינדיקציות: טיפול בחסר בליפופרוטאין ליפאז (LPLD) עם אפיזודות חמורות או חוזרות של דלקת הלבלב למרות דיאטת שומן מוגבלת בהחלט.

הערות: Glybera (alipogene tiparvovec) היא תרופת ריפוי גנטית המבוססת על AAV, המשתמשת ב-AAV כנשא כדי להעביר את הגן הטיפולי LPL לתאי שריר, כך שהתאים המתאימים יכולים לייצר כמות מסוימת של ליפופרוטאין ליפאז, כדי להקל על המחלה, טיפול זה יעיל למשך זמן רב (השפעה תרופתית יכולה להימשך שנים רבות).התרופה נסוגה מהשוק בשנת 2017. הסיבה לנסיגה עשויה להיות קשורה בשני גורמים: תמחור גבוה וביקוש מוגבל בשוק.עלות הטיפול הממוצעת של התרופה מגיעה למיליון דולר, ורק מטופל אחד רכש והשתמש בה עד כה.למרות שחברת הביטוח הרפואי החזירה עבורו 900,000 דולר ארה"ב, זה גם נטל גדול יחסית עבור חברת הביטוח.בנוסף, ההתוויות הממוקדות בתרופה נדירות מדי, עם שיעור שכיחות של כ-1 ל-1 מיליון ושיעור גבוה של אבחנה שגויה.

(5) אימליגי

חברה: פותחה על ידי Amgen.

זמן שיווק: בשנת 2015, הוא אושר לרישום בארצות הברית ובאיחוד האירופי.

התוויות: טיפול בנגעי מלנומה שאינם ניתנים להסרה מלאה בניתוח.

הערות: Imlygic הוא וירוס הרפס סימפלקס מוחלש מסוג 1 שעבר שינוי על ידי טכנולוגיה גנטית (מחיקת שברי הגנים שלו ICP34.5 ו-ICP47, והחדרת הגן המגרה של גורם גרנולוציטים מקרופאגים גרנולוציטים אנושיים GM-CSF לתוך הנגיף) (HSV-1) וירוס האונקוליטי המאושר על ידי נגיף FSV הוא הנגיף האונקוליטי הראשון המאושר על ידי FDA.שיטת המתן היא הזרקה תוך נגעית, שניתן להזריק ישירות לנגעי מלנומה כדי לגרום לקרע של תאי הגידול, לשחרר אנטיגנים שמקורם בגידול ו-GM-CSF ולקדם תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות.

(6) לוקסטורנה

חברה: פותחה על ידי Spark Therapeutics, חברה בת של Roche.

זמן שיווק: הוא אושר לשיווק על ידי ה-FDA ב-2017, ולאחר מכן אושר לשיווק באירופה ב-2018.

התוויות: לטיפול בילדים ומבוגרים שאיבדו את הראייה עקב מוטציות גן RPE65 בעותק כפול אך שומרים על מספר מספיק של תאי רשתית קיימא.

הערות: Luxturna הוא טיפול גנטי מבוסס AAV המנוהל על ידי הזרקה תת-רשתית.הטיפול הגנטי משתמש ב-AAV2 כנשא להחדרת עותק פונקציונלי של הגן RPE65 התקין לתאי הרשתית של המטופל, כך שהתאים המקבילים מבטאים את החלבון הרגיל RPE65, מפצים על המחסור בחלבון RPE65 של המטופל, ובכך משפרים את הראייה של המטופל.

(7) זולגנסמה

חברה: פותחה על ידי AveXis, חברת בת של נוברטיס.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק במאי 2019.

התוויות: טיפול בחולי ניוון שרירי עמוד השדרה (SMA) מתחת לגיל שנתיים.

הערות: Zolgensma הוא טיפול גנטי המבוסס על וקטור AAV.תרופה זו היא תוכנית הטיפול החד פעמית היחידה לניוון שרירי עמוד השדרה המאושרת לשיווק בעולם.השקת התרופה פותחת עידן חדש בטיפול בניוון שרירי עמוד השדרה.עמוד, הוא אבן דרך.טיפול גנטי זה משתמש בוקטור scAAV9 כדי להחדיר את הגן הרגיל SMN1 למטופל באמצעות עירוי תוך ורידי כדי לייצר חלבון SMN1 תקין, ובכך לשפר את תפקודם של תאים מושפעים כגון נוירונים מוטוריים.לעומת זאת, תרופות SMA Spinraza ו-Evrysdi דורשות מינון חוזר לטווח ארוך.ספינרזה ניתנת בזריקה לעמוד השדרה כל ארבעה חודשים, ואבריסדי היא תרופה יומית דרך הפה.

(8) Delytact

חברה: פותחה על ידי Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

זמן לשוק: אישור מותנה ממשרד הבריאות, העבודה והרווחה של יפן (MHLW) ביוני 2021.

התוויות: לטיפול בגליומה ממאירה.

הערות: Delytact הוא המוצר הרביעי לטיפול גנטי בנגיף האונקוליטי המאושר בעולם, והמוצר הראשון בנגיף האונקוליטי המאושר לטיפול בגליומה ממאירה.Delytact הוא וירוס אונקוליטי מהונדסים גנטית של הרפס סימפלקס מסוג 1 (HSV-1) שפותח על ידי ד"ר טודו ועמיתיו.Delytact מציגה מוטציות מחיקה נוספות לגנום G207 של הדור השני של ה-HSV-1, מה שמשפר את השכפול הסלקטיבי שלו בתאי סרטן והשראת תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות תוך שמירה על בטיחות גבוהה.Delytact הוא הדור השלישי האונקוליטי HSV-1 שעובר כעת הערכה קלינית.האישור של Delytact ביפן מבוסס בעיקר על ניסוי קליני שלב 2 חד-זרוע.בחולים עם גליובלסטומה חוזרת, Delytact השיגה את נקודת הסיום העיקרית של שיעור הישרדות של שנה אחת, והתוצאות הראו כי Delytact הראתה יעילות טובה יותר בהשוואה ל-G207.כוח שכפול חזק ופעילות אנטי גידולית גבוהה יותר.זה היה יעיל במודלים של גידולים מוצקים של שד, ערמונית, שוואנומות, אף-לוע, כבד-תאי, מעי גס, גידולי מעטפת עצבים היקפיים ממאירים וסרטן בלוטת התריס.

(9) אפסטזה

חברה: פותחה על ידי PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי לשיווק ביולי 2022.

התוויות: לחסר ארומטי L-amino acid decarboxylase (AADC), הוא מאושר לטיפול בחולים מגיל 18 חודשים ומעלה.

הערות: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) הוא טיפול גנטי in vivo עם נגיף מסוג 2 הקשור באדנו (AAV2) כנשא.החולים הופכים לחולים עקב מוטציות בגן המקודד לאנזים AADC.AAV2 נושא גן בריא המקודד לאנזים AADC.צורת פיצוי הגנים משיגה אפקט טיפולי.בתיאוריה, ניהול אחד יעיל לאורך זמן.זהו הטיפול הגנטי הראשון המשווק שמוזרק ישירות למוח.אישור השיווק חל על כל 27 המדינות החברות באיחוד האירופי, כמו גם איסלנד, נורבגיה וליכטנשטיין.

(10) רוקטביאן

חברה: פותחה על ידי BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

זמן לשוק: אושר לשיווק על ידי האיחוד האירופי באוגוסט 2022;אישור שיווק על ידי מינהל מוצרי התרופות והבריאות בבריטניה (MHRA) בנובמבר 2022.

התוויות: לטיפול בחולים מבוגרים עם המופיליה A חמורה שאין להם היסטוריה של עיכוב גורם FVIII והם שליליים לנוגדנים AAV5.

הערות: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) משתמש ב-AAV5 כווקטור ומשתמש במקדם HLP הספציפי לכבד האנושי כדי להניע את הביטוי של גורם קרישה אנושי VIII (FVIII) עם מחיקה של תחום B.החלטת הנציבות האירופית לאשר את השיווק של valoctocogene roxaparvovec מבוססת על הנתונים הכוללים של פרויקט הפיתוח הקליני של התרופה.ביניהם, תוצאות הניסוי הקליני שלב III GENER8-1 הראו כי בהשוואה לנתוני השנה שלפני ההרשמה, לאחר עירוי בודד של valoctocogene roxaparvovec, שיעור הדימום השנתי (ABR) של הנבדק מופחת משמעותית, תדירות השימוש בגורם קרישה רקומביננטי VIII (F8) מופחתת משמעותית בתכשירי החלבון בגוף F8, או תכשירי הדם בגוף מופחתת משמעותית.לאחר 4 שבועות של טיפול, שיעור השימוש השנתי של הנבדק ב-F8 ו-ABR הדורשים טיפול הופחת ב-99% ו-84%, בהתאמה, וההבדל היה מובהק סטטיסטית (p<0.001).פרופיל הבטיחות היה טוב, ואף נבדק לא חווה תופעות לוואי של גורם F8, ממאירות או פקקת, ולא דווח על תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול (SAE).

(11) המגניקס

חברה: פותחה על ידי UniQure Corporation.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק בנובמבר 2022.

התוויות: לטיפול בחולים בוגרים עם המופיליה B.

הערות: Hemgenix הוא טיפול גנטי המבוסס על וקטור AAV5.התרופה מצוידת בוריאנט הגן של גורם קרישה IX (FIX) FIX-Padua, הניתנת תוך ורידי.לאחר מתן הגן יכול לבטא את גורם הקרישה FIX בכבד ולהפריש לאחר כניסת הדם להפעלת פונקציית הקרישה, על מנת להשיג את מטרת הטיפול, תיאורטית, מתן אחד יעיל לאורך זמן.

(12) אדסטילאדרין

חברה: פותחה על ידי Ferring Pharmaceuticals.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק בדצמבר 2022.

אינדיקציות: לטיפול בסרטן שלפוחית ​​השתן שאינו חודר לשרירים בסיכון גבוה (NMIBC) שאינו מגיב ל-Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

הערות: Adstiladrin הוא טיפול גנטי המבוסס על וקטור אדנוויראלי שאינו משכפל, שיכול לבטא יתר על המידה חלבון אינטרפרון אלפא-2b בתאי מטרה, וניתן דרך צנתר שתן לשלפוחית ​​השתן (ניתן אחת לשלושה חודשים), וקטור הנגיף יכול להדביק ביעילות את התאים של דופן השלפוחית, ולאחר מכן לבטא את החלבון אלפא טיפולי אלפא 2.שיטת ריפוי גנטי חדשנית זו הופכת אפוא את תאי דופן השלפוחית ​​של המטופל עצמו ל"מפעל" מיניאטורי המייצר אינטרפרון, ובכך משפר את יכולתו של המטופל להילחם בסרטן.

הבטיחות והיעילות של Adstiladrin הוערכו במחקר קליני רב-מרכזי שכלל 157 חולים עם NMIBC בסיכון גבוה BCG שאינו מגיב.החולים קיבלו Adstiladrin כל שלושה חודשים למשך עד 12 חודשים, או עד רעילות בלתי מקובלת לטיפול או הישנות של NMIBC בדרגה גבוהה.בסך הכל, 51 אחוז מהחולים הרשומים שטופלו באסטילאדרין השיגו תגובה מלאה (היעלמות של כל סימני הסרטן שנראו בציסטוסקופיה, רקמת ביופסיה ושתן).

3. תרופות חומצות גרעין קטנות

(1) Vitravene

חברה: פותחה במשותף על ידי Ionis Pharma (לשעבר Isis Pharma) ונוברטיס.

זמן שיווק: בשנים 1998 ו-1999, הוא אושר לשיווק על ידי ה-FDA והאיחוד האירופי EMA.

התוויות: לטיפול בדלקת רשתית של ציטומגלווירוס בחולים עם HIV.

הערות: Vitravene היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, שהיא תרופת האוליגונוקלאוטיד הראשונה המאושרת לשיווק בעולם.בשלב הראשוני של הרישום, הביקוש בשוק לתרופות אנטי-CMV היה דחוף מאוד;מאוחר יותר, עקב התפתחות של טיפול אנטי-רטרו-ויראלי פעיל ביותר, מספר מקרי ה-CMV ירד בחדות.עקב הביקוש האיטי בשוק, התרופה הושקה ב-2002 וב-2006 בנסיגה במדינות האיחוד האירופי ובארצות הברית.

(2) מקוגן

חברה: פותחה במשותף על ידי פייזר ואיייטק.

זמן לשוק: אושר לרישום בארצות הברית ב-2004.

התוויות: לטיפול בניוון מקולרי הקשור לגיל ניו-וסקולרי.

הערות: Macugen היא תרופת אוליגונוקלאוטידים עם שינוי פגילי, שיכולה לכוון ולקשר את גורם הגדילה של אנדותל כלי דם (תת-סוג VEGF165), ושיטת הניהול היא הזרקה תוך-זגוגית.

(3) דפיטליו

חברה: פותחה על ידי Jazz Pharmaceuticals.

זמן שיווק: הוא אושר לשיווק על ידי האיחוד האירופי בשנת 2013 ואושר על ידי ה-FDA לשיווק במרץ 2016.

התוויות: לטיפול במחלת ורידי חסימה בכבד הקשורה לתפקוד כליות או ריאתי לאחר השתלת תאי גזע המטופואטיים.

הערות: Defitelio היא תרופת אוליגונוקלאוטידים, שהיא תערובת של אוליגונוקלאוטידים בעלי תכונות פלסמין.הוצא מהשוק ב-2009 מסיבות מסחריות.

(4) קינאמרו

חברה: פותחה בשיתוף איוניס פארמה וקסטלה.

זמן שיווק: בשנת 2013 היא אושרה לשיווק בארצות הברית כתרופה ליתומה.

התוויות: לטיפול אדג'ובנטי בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית.

הערות: Kynamro היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, שהיא אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס המכוון ל-mRNA מסוג apo B-100 אנושי.Kynamro ניתנת כ-200 מ"ג תת עורית פעם בשבוע.

(5) ספינרזה

חברה: פותחה על ידי Ionis Pharmaceuticals.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק בדצמבר 2016.

התוויות: לטיפול בניוון שרירי עמוד השדרה (SMA).

הערות: Spinraza (nusinersen) היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס.על ידי קישור לאתר הביקוע של SMN2 אקסון 7, Spinraza יכול לשנות את ביקוע ה-RNA של הגן SMN2, ובכך להגביר את הייצור של חלבון SMN מתפקד במלואו.באוגוסט 2016 מימשה BIOGEN את האופציה שלה לרכוש את הזכויות העולמיות על Spinraza.Spinraza החלה את הניסוי הקליני הראשון שלה בבני אדם רק בשנת 2011. תוך 5 שנים בלבד, היא אושרה על ידי ה-FDA לשיווק בשנת 2016, מה שמשקף את ההכרה המלאה של ה-FDA ביעילותו.התרופה אושרה לשיווק בסין באפריל 2019. כל מחזור האישורים לספינרזה בסין היה פחות מ-6 חודשים, ועברו שנתיים וחודשיים מאז אושרה לראשונה ספינרזה בארצות הברית.מהירות הרישום בסין כבר מהירה מאוד.זאת גם בשל העובדה שהמרכז להערכת תרופות פרסם ב-1 בנובמבר 2018 את "ההודעה על פרסום רשימת המקבץ הראשון של תרופות חדשות בחו"ל הדרושות בדחיפות בתרגול קליני", ונכללה במנה הראשונה של 40 תרופות זרות חדשות לבדיקה מואצת, ביניהן דורגה בספינרזה.

(6) Exondys 51

חברה: פותחה על ידי AVI BioPharma (ששמה שונה מאוחר יותר ל-Sarepta Therapeutics).

זמן שיווק: בספטמבר 2016 הוא אושר לשיווק על ידי ה-FDA.

התוויות: לטיפול בניוון שרירים של דושן (DMD) עם מוטציית גן דילוג של אקסון 51 בגן DMD.

הערות: Exondys 51 היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, אוליגונוקלאוטיד האנטי-סנס יכול להיקשר למיקום של אקסון 51 של קדם-mRNA של גן DMD, וכתוצאה מכך היווצרות של mRNA בוגר, חלק מאקסון 51 חסום. ובכך לשפר את הסימפטומים של המטופל.

(7) טגסדי

חברה: פותחה על ידי Ionis Pharmaceuticals.

זמן שיווק: הוא אושר לשיווק על ידי האיחוד האירופי ביולי 2018.

התוויות: לטיפול ב-transthyretin amyloidosis (hATTR) תורשתית.

הערות: Tegsedi היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס המכוונת ל-transthyretin mRNA.זוהי התרופה הראשונה שאושרה בעולם לטיפול ב-hATTR.זה מנוהל על ידי הזרקה תת עורית.התרופה מפחיתה את הייצור של חלבון ATTR על ידי מיקוד ל-mRNA של טרנסטירטין (ATTR), ויש לה יחס תועלת-סיכון טוב בטיפול ב-ATTR, והנוירופתיה ואיכות החיים של המטופל שופרו משמעותית, והיא תואמת לסוגי מוטציות TTR, לא היה רלוונטי לא שלב המחלה ולא נוכחות קרדיומיופתיה.

(8) אונפאטרו

חברה: פותחה במשותף על ידי תאגיד אלנילם ותאגיד Sanofi.

זמן לשוק: אושר לרישום בארצות הברית ב-2018.

התוויות: לטיפול ב-transthyretin amyloidosis (hATTR) תורשתית.

הערות: Onpattro היא תרופת siRNA המכוונת ל-transthyretin mRNA, אשר מפחיתה את הייצור של חלבון ATTR בכבד ומפחיתה את הצטברות משקעי עמילואיד בעצבים היקפיים על ידי מיקוד ל-mRNA של טרנסטירטין (ATTR), ובכך משפרת ומקלה על תסמיני המחלה.

(9) גבעורי

חברה: פותחה על ידי תאגיד אלנילם.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק בנובמבר 2019.

התוויות: לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) במבוגרים.

הערות: Givlaari היא תרופת siRNA, שהיא תרופת siRNA השנייה המאושרת לשיווק אחרי Onpattro.דרך המתן היא הזרקה תת עורית.התרופה מכוונת ל-mRNA של חלבון ALAS1, וטיפול חודשי ב-Givlaari יכול להפחית באופן משמעותי וקבוע את רמת ה-ALAS1 בכבד, ובכך להפחית את רמות ה-ALA וה-PBG הנוירוטוקסיות לטווח התקין, ובכך להקל על תסמיני מחלת החולה.הנתונים הראו שלמטופלים שטופלו ב-Givlaari הייתה ירידה של 74% במספר ההתקפים בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

(10) Vyondys53

חברה: פותחה על ידי Sarepta Therapeutics.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק בדצמבר 2019.

התוויות: לטיפול בחולי DMD עם מוטציית שחבור של גן דיסטרופין אקסון 53.

הערות: Vyondys 53 היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, המכוונת לתהליך השחבור של דיסטרופין פרה-mRNA.אקסון 53 קטוע חלקית, כלומר אינו קיים על ה-mRNA הבוגר, ונועד לייצר דיסטרופין קטוע אך עדיין מתפקד, ובכך לשפר את יכולת הפעילות הגופנית בחולים.

(11) וויליברה

חברה: פותחה על ידי Ionis Pharmaceuticals וחברת הבת Akcea Therapeutics.

זמן שיווק: הוא אושר לשיווק על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) במאי 2019.

התוויות: כטיפול משלים בנוסף לבקרת תזונה בחולים מבוגרים עם תסמונת כילומיקרונמיה משפחתית (FCS).

הערות: Waylivra היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, שהיא התרופה הראשונה שאושרה לשיווק בעולם לטיפול ב-FCS.

(12) לקוויו

חברה: פותחה על ידי נוברטיס.

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי לשיווק בדצמבר 2020.

התוויות: לטיפול במבוגרים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (הטרוזיגוטית משפחתית ולא משפחתית) או דיסליפידמיה מעורבת.

הערות: Leqvio היא תרופת siRNA המכוונת PCSK9 mRNA.זהו טיפול siRNA הראשון בעולם להורדת כולסטרול (LDL-C).זה מנוהל על ידי הזרקה תת עורית.התרופה מפחיתה את רמת החלבון PCSK9 באמצעות הפרעות RNA, ובכך מפחיתה את רמת ה-LDL-C.נתונים קליניים מראים כי עבור חולים שאינם יכולים להפחית את רמות ה-LDL-C לרמת היעד לאחר טיפול במינון המקסימלי הנסבל של סטטינים, Leqvio יכולה להפחית את ה-LDL-C בכ-50%.

(13) אוקסלומו

חברה: פותחה על ידי אלנילם פרמצבטיקה.

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי לשיווק בנובמבר 2020.

התוויות: לטיפול בהיפרוקסלוריה ראשונית מסוג 1 (PH1).

הערות: Oxlumo היא תרופת siRNA המכוונת ל- hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, ושיטת הניהול היא הזרקה תת עורית.התרופה פותחה באמצעות כימיית הייצוב המשופרת העדכנית ביותר של אלנילם, טכנולוגיית צימוד ESC-GalNAc, המאפשרת מתן siRNA תת עורי עם התמדה ועוצמה רבה יותר.התרופה מפרקת או מעכבת hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, מפחיתה את רמת הגליקולט אוקסידאז בכבד, ולאחר מכן צורכת את המצע הנדרש לייצור אוקסלט, מפחיתה את ייצור האוקסלט כדי לשלוט בהתקדמות המחלה בחולים ולשפר את תסמיני המחלה.

(14) וולטפסו

חברה: פותחה על ידי NS Pharma, חברה בת של Nippon Shinyaku.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק באוגוסט 2020.

התוויות: לטיפול בניוון שרירים של דושן (DMD) עם מוטציית גן דילוג של אקסון 53 בגן DMD.

הערות: Viltepso היא תרופת אוליגונוקלאוטידים נגד אנטי-סנס שיכולה להיקשר למיקומו של אקסון 53 של ה- mRNA של הגן ה- DMD, ולגרום לחלק מאקסון 53 להיכרת לאחר היווצרות של mRNA בוגר, ובכך לתקן חלקית את הקריאה של ה- mRNA, עוזר לחולים בסינטזה של תפקודים של תפקודים של תפקודים.

(15) אמונדיס 45

חברה: פותחה על ידי Sarepta Therapeutics.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק בפברואר 2021.

התוויות: לטיפול בניוון שרירים של דושן (DMD) עם מוטציית גן דילוג של אקסון 45 בגן DMD.

הערות: Amondys 45 היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, האוליגונוקלאוטיד האנטי-סנס יכול להיקשר למיקום של אקסון 45 של הקדם-mRNA של הגן DMD, וכתוצאה מכך החלק של אקסון 45 נחסם לאחר היווצרות של כריתת mRNA בוגרת, ובכך לתקן חלקית את הפונקציה של ה-mRNA המסייעת למסגרת הקריאה של ה-mRNA הקצרה לצורת סינתזה קצרה של חולים. חלבון, ובכך משפר את הסימפטומים של המטופל.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

חברה: פותחה על ידי אלנילם פרמצבטיקה.

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA לשיווק ביוני 2022.

התוויות: לטיפול בעמילואידוזיס טרנסטירטין תורשתית עם פולינורופתיה (hATTR-PN) במבוגרים.

הערות: Amvuttra (Vutrisiran) היא תרופת siRNA המכוונת ל-transthyretin (ATTR) mRNA, הניתנת בהזרקה תת עורית.Vutrisiran מבוסס על עיצוב פלטפורמת אספקה ​​מצומדת של Alnylam (ESC)-GalNAc עם עוצמה ויציבות מטבולית מוגברת.אישור הטיפול מבוסס על נתוני 9 החודשים של המחקר הקליני שלב III (HELIOS-A), והתוצאות הכוללות מראות שהטיפול שיפר את הסימפטומים של hATTR-PN, ויותר מ-50% ממצבם של המטופלים התהפך או הפסיק להחמיר.

4. תרופות אחרות לטיפול גנטי

(1) רקסין-ג

חברה: פותחה על ידי Epeius Biotech.

זמן שיווק: בשנת 2005, הוא אושר לשיווק על ידי מנהל המזון והתרופות הפיליפיני (BFAD).

התוויות: לטיפול בסוגי סרטן מתקדמים עמידים לכימותרפיה.

הערות: רקסין-G היא הזרקת ננו-חלקיקים טעונים בגנים.הוא מציג את הגן המוטנטי cyclin G1 לתאי המטרה דרך וקטור רטרו-ויראלי כדי להרוג באופן ספציפי גידולים מוצקים.שיטת המתן היא עירוי תוך ורידי.כתרופה ממוקדת גידול המחפשת באופן פעיל והורסת תאים סרטניים גרורתיים, יש לה השפעה מרפאת מסוימת על חולים שנכשלו בתרופות אחרות לסרטן, כולל תרופות ביולוגיות ממוקדות.

(2) Neovasculgen

חברה: פותחה על ידי מכון תאי גזע אנושיים.

זמן רישום: הוא אושר לרישום ברוסיה ב-7 בדצמבר 2011, ולאחר מכן הושק באוקראינה ב-2013.

התוויות: לטיפול במחלת עורקים היקפית של כלי דם, לרבות איסכמיה חמורה בגפיים.

הערות: Neovasculgen הוא טיפול גנטי המבוסס על פלסמידים של DNA.הגן של גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF) 165 נבנה על עמוד השדרה של הפלסמיד ומוזרם לחולים.

(3) קולטגן

חברה: פותחה במשותף על ידי אוניברסיטת אוסקה וחברות הון סיכון.

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי משרד הבריאות, העבודה והרווחה של יפן באוגוסט 2019.

אינדיקציות: טיפול באיסכמיה קריטית בגפיים התחתונות.

הערות: Collategene היא טיפול גנטי מבוסס פלסמיד, התרופה הביתית הראשונה לטיפול גנטי המיוצרת על ידי AnGes, חברת ריפוי גנטי ביפן.המרכיב העיקרי של תרופה זו הוא פלסמיד עירום המכיל את רצף הגנים של גורם הגדילה של הפטוציטים האנושיים (HGF).אם התרופה מוזרקת לשרירי הגפיים התחתונות, ה-HGF המובע יקדם היווצרות של כלי דם חדשים סביב כלי הדם החסומים.ניסויים קליניים אישרו את השפעתו על שיפור כיבים.

כיצד Foregene יכול לעזור לפיתוח הריפוי הגנטי?

אנו עוזרים לחסוך בזמן ההקרנה בהקרנה בקנה מידה גדול, בשלב מוקדם של פיתוח תרופת siRNA.

פרטים נוספים בקר:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/