• פייסבוק
  • לינקדאין
  • יוטיוב

לאחרונה אושרו לשיווק שלוש תרופות לריפוי גנטי, כלומר: (1) ב-21 ביולי 2022, PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) הודיעה כי הטיפול הגנטי שלה AAV Upstaza™ אושר על ידי הנציבות האירופית. זהו הטיפול הגנטי הראשון המשווק המוזרק ישירות למוח (ראה מאמרים קודמים: The Generap Milestone in the world directed in the Generap Milestone | לשיווק).(2) ב-17 באוגוסט 2022, מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את הטיפול הגנטי Zynteglo של Bluebird Bio (betibeglogene autotemcel, beti-cel) לטיפול בבטא תלסמיה.אישור הטיפול בארצות הברית הוא ללא ספק "עזרה בשלג" עבור Bluebird Bio, שנמצאת במשבר פיננסי.(3) ב-24 באוגוסט 2022, הודיעה BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) כי הנציבות האירופית אישרה את השיווק המותנה של ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), טיפול גנטי להמופיליה A, לטיפול בחולים ללא היסטוריה של מעכבי גורם FVIII ושליליים של AAV5 hemophilia עם נוגדנים מבוגרים hemophilia! philia טיפול גנטי שאושר לשיווק).עד כה אושרו 41 תרופות לטיפול גנטי לשיווק ברחבי העולם.

גן הוא היחידה הגנטית הבסיסית השולטת בתכונות.מלבד הגנים של כמה וירוסים, המורכבים מ-RNA, הגנים של רוב האורגניזמים מורכבים מ-DNA.רוב המחלות של האורגניזם נגרמות על ידי האינטראקציה בין גנים לסביבה, ומחלות רבות ניתנות לריפוי או להקלה במהותן באמצעות ריפוי גנטי.הריפוי הגנטי נחשב למהפכה בתחום הרפואה והרוקחות.התרופות הרחבות לריפוי גנטי כוללות תרופות המבוססות על תרופות DNA שעברו שינוי ב-DNA (כגון תרופות לריפוי גנטי in vivo המבוססות על וקטור נגיפי, תרופות לריפוי גנטי חוץ גופי, תרופות פלסמיד עירום וכו') ותרופות RNA (כגון תרופות אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס, תרופות siRNA וטיפול גנטי mRNA וכו');תרופות ריפוי גנטי בהגדרה מצומצמת כוללות בעיקר תרופות פלסמיד DNA, תרופות ריפוי גנטי המבוססות על וקטורים ויראליים, תרופות ריפוי גנטי המבוססות על וקטורים חיידקיים, מערכות לעריכת גנים ותרופות לטיפול תאי שעברו שינוי גנטי במבחנה.לאחר שנים של התפתחות מפותלת, תרופות ריפוי גנטי השיגו תוצאות קליניות מעוררות השראה.(למעט חיסוני DNA וחיסוני mRNA), 41 תרופות לטיפול גנטי אושרו לשיווק בעולם.עם השקת המוצרים והפיתוח המהיר של טכנולוגיית הריפוי הגנטי, הריפוי הגנטי עומד לפתח תקופה של התפתחות מהירה.

ברחבי העולם 1

סיווג של ריפוי גנטי (מקור תמונה: ביולוגי Jingwei)

מאמר זה מפרט 41 טיפולי גנים שאושרו לשיווק (לא כולל חיסוני DNA וחיסוני mRNA).

1. טיפול גנטי במבחנה

(1) Strimvelis

חברה: פותחה על ידי GlaxoSmithKline (GSK).

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי במאי 2016.

התוויות: לטיפול בחסר חיסוני משולב חמור (SCID).

הערות: התהליך הכללי של טיפול זה הוא להשיג תחילה את תאי הגזע ההמטופואטיים של המטופל עצמו, להרחיב ולתרבת אותם במבחנה, ולאחר מכן להשתמש ברטרו-וירוס כדי להחדיר עותק של הגן הפונקציונלי ADA (אדנוזין דמינאז) לתאי הגזע ההמטופואטיים שלהם, ולבסוף להעביר את תאי הגזע ההמטופואטיים המותאמים.תאי גזע המטופואטיים מוזרמים בחזרה לגוף.תוצאות קליניות הראו ששיעור ההישרדות ל-3 שנים של חולי ADA-SCID שטופלו ב-Strimvelis היה 100%.

(2) זלמוקסיס

חברה: מיוצר על ידי MolMed, איטליה.

זמן לשוק: קיבל אישור שיווק מותנה באיחוד האירופי ב-2016.

אינדיקציות: הוא משמש לטיפול משלים של מערכת החיסון של חולים לאחר השתלת תאי גזע המטופואטיים.

הערות: Zalmoxis הוא גן אימונותרפיה אלוגני להתאבדות תאי T שונה על ידי וקטור רטרו-ויראלי.גני ההתאבדות 1NGFR ו-HSV-TK Mut2 מאפשרים לאנשים להשתמש ב-ganciclovir בכל עת כדי להרוג תאי T הגורמים לתגובות חיסוניות שליליות, למנוע הידרדרות נוספת של GVHD שעלולה להתרחש ולשחזר את התפקוד החיסוני בחולים עם HSCT האפלואידית לאחר ניתוח ליווי.

(3) אינבוסה-ק

חברה: פותחה על ידי חברת TissueGene (KolonTissueGene).

זמן לשוק: אושר לרישום בדרום קוריאה ביולי 2017.

התוויות: לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית בברך.

הערות: Invossa-K הוא טיפול גנטי בתא אלוגני הכולל כונדרוציטים אנושיים.תאים אלוגניים עוברים שינוי גנטי במבחנה, והתאים המשונאים יכולים לבטא ולהפריש את גורם הגדילה המשתנה β1 (TGF-β1) לאחר הזרקה תוך מפרקית.β1), ובכך משפר את הסימפטומים של אוסטיאוארתריטיס.תוצאות קליניות מראות כי Invossa-K יכולה לשפר משמעותית את דלקת מפרקים בברך.הרישיון בוטל על ידי רגולטור התרופות של דרום קוריאה ב-2019 מכיוון שהיצרן סימן באופן שגוי את המרכיבים בהם נעשה שימוש.

(4) Zynteglo

חברה: פותחה על ידי חברת bluebird bio (bluebird bio) האמריקאית.

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי בשנת 2019, ואושר על ידי ה-FDA באוגוסט 2022.

התוויות: לטיפול ב-β-תלסמיה תלויה בעירוי.

הערות: Zynteglo הוא טיפול גנטי לנטי-ויראלי, המשתמש בוקטור לנטי-ויראלי כדי להחדיר עותק פונקציונלי של הגן β-גלובין הרגיל (גן βA-T87Q-globin) לתאי גזע המטופואטיים שהוסרו מהמטופלים., ולאחר מכן להחדיר את תאי הגזע ההמטופואטיים המהונדסים גנטית אלה בחזרה למטופל.ברגע שלמטופל יש גן βA-T87Q-גלובין תקין, הוא עשוי לייצר חלבון HbAT87Q תקין, שיכול להפחית ביעילות או לבטל את הצורך בעירוי דם.זהו טיפול חד פעמי שנועד להחליף עירויי דם לכל החיים ותרופות לכל החיים עבור מטופלים מגיל 12 ומעלה.

(5) סקייסונה

חברה: פותחה על ידי חברת bluebird bio (bluebird bio) האמריקאית.

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי לשיווק ביולי 2021.

התוויות: לטיפול באדרנולאוקודיסטרופיה מוחית מוקדמת (CALD).

הערות: ריפוי גנטי Skysona הוא הטיפול הגנטי החד-פעמי היחיד המאושר לטיפול באדרנולאוקודיסטרופיה מוחית מוקדמת (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) הוא Lenti-D של תאי גזע לנטיו-ויראליים לטיפול גנטי במבחנה.התהליך הכללי של הטיפול הוא כדלקמן: תאי גזע המטופואטיים אוטולוגיים נשלפים מהמטופל, משתנים במבחנה על ידי lentivirus הנושא את הגן ABCD1 האנושי, ואז מוזרמים בחזרה למטופל.לטיפול בחולים מתחת לגיל 18 עם מוטציית גן ABCD1 ו-CALD.

(6) קימריה

חברה: פותחה על ידי נוברטיס.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA באוגוסט 2017.

התוויות: טיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B מקדימים (ALL) ו-DLBCL הישנות ועמידה.

הערות: Kymriah היא תרופה לנטיו-ויראלית בריפוי גנטי במבחנה, טיפול ה-CAR-T המאושר הראשון בעולם, המכוונת ל-CD19 ומשתמשת בגורם המעורר 4-1BB.המחיר הוא $475,000 בארה"ב ו-$313,000 ביפן.

(7) יסקרטה

חברה: פותחה על ידי קייט פארמה, חברת בת של גילעד.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA באוקטובר 2017.

התוויות: לטיפול בלימפומה של תאי B גדולים חוזרים או עמידים.

הערות: Yescarta הוא טיפול גנטי רטרו-ויראלי במבחנה.זהו הטיפול השני ב-CAR-T המאושר בעולם.הוא מכוון ל-CD19 ומשתמש בגורם הקוסטימולטורי של CD28.המחיר בארה"ב הוא 373,000 דולר.

(8) טקרטוס

חברה: פותחה על ידי Gilead (GILD).

זמן שיווק: אושר על ידי ה-FDA ביולי 2020.

אינדיקציות: ללימפומה של תאי מעטפת חוזרת או עקשנית.

הערות: Tecartus הוא טיפול תאי CAR-T אוטולוגי המכוון ל-CD19, והוא הטיפול השלישי ב-CAR-T המאושר לשיווק בעולם.

(9) בריאנצי

חברה: פותחה על ידי Bristol-Myers Squibb (BMS).

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי ה-FDA בפברואר 2021.

אינדיקציות: לימפומה של תאי B גדולים (LBCL) הישנות או עקשנות (R/R).

הערות: Breyanzi הוא טיפול גנטי חוץ-גופני המבוסס על lentivirus, והטיפול הרביעי ב-CAR-T המאושר לשיווק בעולם, המכוון ל-CD19.האישור של ברייאנזי הוא אבן דרך עבור בריסטול-מאיירס סקוויב בתחום האימונותרפיה הסלולרית, אותה רכשה בריסטול-מאיירס כשרכשה את סלג'ין תמורת 74 מיליארד דולר ב-2019.

(10) אבקמה

חברה: פותחה במשותף על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) והביוגרפיה של bluebird.

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי ה-FDA במרץ 2021.

אינדיקציות: מיאלומה נפוצה הישנות או עקשן.

הערות: Abecma הוא טיפול גנטי חוץ-גופני המבוסס על lentivirus, הטיפול הראשון בעולם בתאי CAR-T המכוון ל-BCMA, והטיפול החמישי ב-CAR-T שאושר על ידי ה-FDA.עקרון התרופה הוא לבטא את הקולטן הכימרי ל-BCMA על תאי ה-T האוטולוגיים של המטופל באמצעות שינוי גנטי בתיווך lentivirus in vitro.לפני עירוי תרופת הגן התא, המטופל קיבל שתי תרכובות של cyclophosphamide ו-fludarabine לטיפול מקדים.טיפול להסרת תאי T ללא שינוי מהחולה, ולאחר מכן להחדיר את תאי ה-T המחודשים בחזרה לגופו של המטופל כדי לחפש ולהרוג תאים סרטניים המבטאים BCMA.

(11) ליבמלדי

חברה: פותחה על ידי Orchard Therapeutics.

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי לרישום בדצמבר 2020.

התוויות: לטיפול בלוקודיסטרופיה מטאכרומטית (MLD).

הערות: ליבמלדי הוא תרפיה גנטית המבוססת על שינוי גנטי חוץ-גופי לנטי-ויראלי של תאי CD34+ אוטולוגיים.נתונים קליניים מראים כי עירוי תוך ורידי בודד של Libmeldy יעיל בשינוי המהלך של MLD מוקדם והפרעות מוטוריות וקוגניטיביות חמורות בחולים לא מטופלים באותו גיל.

(12) בנודה

חברה: פותחה על ידי WuXi Junuo.

זמן לשוק: אושר רשמית על ידי NMPA בספטמבר 2021.

התוויות: טיפול בלימפומה של תאי B גדולים (r/r LBCL) חוזרת או עקשנית בחולים מבוגרים לאחר טיפול סיסטמי קו שני או יותר.

הערות: Benoda הוא טיפול גנטי נגד CD19 CAR-T, והוא גם תוצר הליבה של WuXi Junuo.זהו מוצר ה-CAR-T השני שאושר בסין, למעט לימפומה של תאי B גדולים חוזרים/עמידים.בנוסף, WuXi Junuo מתכננת גם לפתח הזרקת Ruiki Orenza לטיפול בהתוויות שונות אחרות, כולל לימפומה פוליקולרית (FL), לימפומה של תאי מעטפת (MCL), לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה של תאי B גדולים מפוזרים (DLBCL) ולוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL).

(13) CARVYKTI

חברה: המוצר המאושר הראשון של Legend Bio.

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי ה-FDA בפברואר 2022.

אינדיקציות: טיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או עמידה (R/R MM).

הערות: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, המכונה Cilta-cel) הוא טיפול גנטי חיסוני של תאי CAR-T עם שני נוגדנים דומיין יחיד המכוונים לאנטיגן להבשלת תאי B (BCMA).הנתונים מראים כי CARVYKTI הדגימה שיעור תגובה כולל של עד 98% בחולים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עקשנית שקיבלו ארבעה או יותר טיפולים קודמים, כולל מעכבי פרוטאזום, אימונומודולטורים ונוגדנים חד שבטיים אנטי-CD38.

2. טיפול גנטי In vivo המבוסס על וקטורים ויראליים

(1) גנדה/נולד מחדש

חברה: פותחה על ידי חברת Shenzhen Saibainuo.

זמן לשוק: אושר לרישום בסין בשנת 2003.

התוויות: לטיפול בקרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר.

הערות: הזרקת אדנווירוס p53 רקומביננטי אנושי Gendicine/Jinshengsheng היא תרופה לטיפול גנטי וקטור אדנוווירוס עם זכויות קניין רוחני עצמאיות בבעלות חברת Shenzhen Saibainuo.התרופה מורכבת מגן מדכא גידולים אנושיים תקין p53 וחסר שכפול רקומביננטי שונה באופן מלאכותי אדנווירוס אנושי מסוג 5 מורכב מנגיף אדנוווירוס אנושי מסוג 5. הראשון הוא המבנה העיקרי של התרופה להשפעה אנטי-גידולית, והאחרון פועל בעיקר כנשא.וקטור האדנוווירוס נושא את הגן הטיפולי p53 לתוך תא המטרה, ומבטא את הגן מדכא הגידול p53 בתא המטרה.המוצר יכול לווסת גנים אנטי-סרטניים שונים ולווסת למטה את פעילותם של אונקוגנים שונים, ובכך להגביר את האפקט האנטי-גידולי של הגוף ולהשיג את המטרה של הרג גידולים.

(2) ריגביר

חברה: פותחה על ידי חברת Latima הלטבית.

זמן לשוק: אושר בלטביה בשנת 2004.

התוויות: לטיפול במלנומה.

הערות: ריגוויר הוא טיפול גנטי המבוסס על וקטור אנטרו-וירוס מסוג ECHO-7 שעבר שינוי גנים, אשר נעשה בו שימוש בלטביה, אסטוניה, פולין, ארמניה, בלארוס ומקומות נוספים, והוא נרשם גם ב-EMA של האיחוד האירופי..מקרים קליניים בעשר השנים האחרונות הוכיחו כי הנגיף האונקוליטי של Rigvir הוא בטוח ויעיל, ויכול לשפר את שיעור ההישרדות של חולי מלנומה פי 4-6.בנוסף, הטיפול מתאים גם למגוון סוגי סרטן נוספים, לרבות סרטן המעי הגס, סרטן הלבלב, סרטן שלפוחית ​​השתן.סרטן, סרטן כליות, סרטן הערמונית, סרטן ריאות, סרטן הרחם, לימפוסרקומה וכו'.

(3) Oncorine/Ankerui

חברה: פותחה על ידי Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

זמן לשוק: אושר לרישום בסין בשנת 2005.

התוויות: טיפול בגידולי ראש וצוואר, סרטן הכבד, סרטן הלבלב, סרטן צוואר הרחם וסוגי סרטן נוספים.

הערות: אונקורין הוא מוצר לטיפול גנטי בנגיף אונקוליטי המשתמש באדנוווירוס כווקטור.האדנוווירוס האונקוליטי המתקבל יכול להשתכפל באופן ספציפי בגידולים חסרי גן p53 או לא תקין, ולגרום לתמוגת תאי גידול, ובכך להרוג תאי גידול.מבלי לפגוע בתאים נורמליים.תוצאות קליניות מראות כי לאנקה רוי יש בטיחות ויעילות טובה עבור מגוון גידולים ממאירים.

(4) גליברה

חברה: פותחה על ידי uniQure.

זמן יציאה לשוק: אושר באירופה ב-2012.

אינדיקציות: טיפול בחסר בליפופרוטאין ליפאז (LPLD) עם אפיזודות חמורות או חוזרות של דלקת הלבלב למרות דיאטת שומן מוגבלת בהחלט.

הערות: גליברה (alipogene tiparvovec) היא תרופה לטיפול גנטי המבוססת על AAV כווקטור.טיפול זה משתמש ב-AAV כווקטור להעברת הגן הטיפולי LPL לתאי שריר, כך שהתאים המתאימים יכולים לייצר כמות מסוימת של ליפופרוטאין ליפאז, הוא ממלא תפקיד בהקלה על מחלות, וטיפול זה יעיל למשך זמן רב לאחר מתן אחד (ההשפעה יכולה להימשך שנים רבות).התרופה נמחקה מהמסחר ב-2017, והסיבות למחיקתה עשויות להיות קשורות בשני גורמים: תמחור גבוה מדי וביקוש מוגבל בשוק.העלות הממוצעת של טיפול בודד בתרופה מגיעה לכמיליון דולר, ורק מטופל אחד רכש והשתמש בה עד כה.למרות שחברת הביטוח הרפואי החזירה לו 900,000 דולר אמריקאי, זה גם נטל גדול עבור חברת הביטוח.בנוסף, ההתוויה לתרופה נדירה מדי, עם שיעור שכיחות של כ-1 ל-1 מיליון ושיעור גבוה של אבחנה שגויה.

(5) אימליגי

חברה: פותחה על ידי Amgen.

זמן שיווק: בשנת 2015 הוא אושר לרישום בארצות הברית ובאיחוד האירופי.

התוויות: טיפול בנגעי מלנומה שאינם ניתנים להסרה מלאה בניתוח.

הערות: Imlygic הוא מהונדס גנטית (מחיקת שברי הגנים ICP34.5 ו-ICP47 שלו, והחדרת הגן GM-CSF מגרה גרנולוציטים-מקרופאגים אנושיים של גורם מגרה של גורם גרנולוציטים-מקרופאג לתוך הנגיף) מוחלש של וירוס הרפס סימפלקס מסוג 1 (HSV-1), הנגיף האונקוליטי המאושר על ידי FDA הראשון.שיטת המתן היא הזרקה תוך נגע.הזרקה ישירה לנגעי מלנומה עלולה לגרום לקרע של תאי גידול ולשחרר אנטיגנים שמקורם בגידול ו-GM-CSF כדי לקדם תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות.

(6) לוקסטורנה

חברה: פותחה על ידי Spark Therapeutics, חברה בת של Roche.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA ב-2017, ולאחר מכן אושר לשיווק באירופה ב-2018.

התוויות: לטיפול בילדים ומבוגרים עם אובדן ראייה כתוצאה ממוטציות בעותק הכפול של הגן RPE65 אך עם מספר מספיק של תאי רשתית חיים.

הערות: Luxturna הוא טיפול גנטי מבוסס AAV הניתן בהזרקה תת-רשתית.הריפוי הגנטי משתמש ב-AAV2 כנשא להחדרת עותק פונקציונלי של הגן RPE65 התקין לתאי הרשתית של המטופל, כך שהתאים המקבילים מבטאים את החלבון RPE65 התקין כדי לפצות על הפגם בחלבון RPE65 של המטופל, ובכך לשפר את הראייה של המטופל.

(7) זולגנסמה

חברה: פותחה על ידי AveXis, חברת בת של נוברטיס.

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי ה-FDA במאי 2019.

התוויות: טיפול בניוון שרירי עמוד השדרה (Spinal Muscular Atrophy, SMA) חולים מתחת לגיל שנתיים.

הערות: Zolgensma הוא טיפול גנטי המבוסס על וקטור AAV.תרופה זו היא תוכנית הטיפול החד פעמית היחידה לניוון שרירי עמוד השדרה המאושרת לשיווק בעולם.עמוד, הוא אבן דרך.טיפול גנטי זה משתמש בוקטור scAAV9 להחדרת הגן הרגיל SMN1 לחולים באמצעות עירוי תוך ורידי, מייצר חלבון SMN1 תקין, ובכך משפר את תפקודם של תאים מושפעים כגון נוירונים מוטוריים.לעומת זאת, תרופות ה-SMA Spinraza ו-Evrysdi דורשות מינון חוזר על פני תקופה ארוכה, כאשר Spinraza ניתנת כזריקה לעמוד השדרה כל ארבעה חודשים, ו-Evrysdi, תרופה יומית דרך הפה.

(8) Delytact

חברה: פותחה על ידי Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

זמן שיווק: אישור מותנה ממשרד הבריאות, העבודה והרווחה היפני (MHLW) ביוני 2021.

התוויות: לטיפול בגליומה ממאירה.

הערות: Delytact הוא המוצר הרביעי לטיפול גנטי בנגיף האונקוליטי המאושר בעולם והמוצר הראשון בנגיף האונקוליטי המאושר לטיפול בגליומה ממאירה.Delytact הוא וירוס אונקוליטי מהונדסים גנטית של הרפס סימפלקס מסוג 1 (HSV-1) שפותח על ידי ד"ר טודו ועמיתיו.Delytact מציגה מוטציית מחיקה נוספת לגנום G207 של הדור השני של HSV-1, מה שמגביר את השכפול הסלקטיבי שלו בתאי סרטן והשראת תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות, תוך שמירה על פרופיל בטיחות גבוה.Delytact הוא הדור השלישי הראשון של HSV-1 האונקוליטי שנמצא כעת בהערכה קלינית.האישור של Delytact ביפן התבסס על ניסוי קליני שלב 2 חד-זרועי.בחולים עם גליובלסטומה חוזרת, Delytact עמדה בנקודת הסיום העיקרית של הישרדות של שנה אחת, והתוצאות הראו ש-Delytact תפקד טוב יותר מ-G207.שכפול חזק ופעילות אנטי-גידולית גבוהה יותר.זה יעיל במודלים של גידולים מוצקים כולל שד, ערמונית, שוואנומה, אף-לוע, כבד-תאי, מעי גס, גידולי מעטפת עצבים היקפיים ממאירים וסרטן בלוטת התריס.

(9) אפסטזה

חברה: פותחה על ידי PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי ביולי 2022.

התוויה: לחסר ארומטי L-amino acid decarboxylase (AADC), מאושר לטיפול בחולים מגיל 18 חודשים ומעלה.

הערות: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) הוא טיפול גנטי in vivo באמצעות נגיף מסוג 2 (AAV2) הקשור באדנו כווקטור.החולה חולה עקב מוטציה בגן המקודד לאנזים AADC.AAV2 נושא גן בריא המקודד לאנזים AADC.ההשפעה הטיפולית מושגת בצורה של פיצוי גנטי.בתיאוריה, מנה בודדת יעילה לאורך זמן.זהו הטיפול הגנטי הראשון המשווק המוזרק ישירות למוח.אישור השיווק חל על כל 27 המדינות החברות באיחוד האירופי, כמו גם איסלנד, נורבגיה וליכטנשטיין.

(9) רוקטביאן

חברה: פותחה על ידי BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי באוגוסט 2022.

התוויות: לטיפול בחולים מבוגרים עם המופיליה A חמורה ללא היסטוריה של עיכוב פקטור FVIII ונוגדן AAV5 שלילי.

הערות: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) משתמש ב-AAV5 כווקטור ומשתמש במקדם HLP הספציפי לכבד האנושי כדי להניע את הביטוי של פקטור קרישה אנושי שמונה (FVIII) כאשר תחום B נמחק.החלטת הנציבות האירופית לאשר את השיווק של valoctocogene roxaparvovec מבוססת על הנתונים הכוללים של תוכנית הפיתוח הקליני של התרופה.ביניהם, הניסוי הקליני שלב III GENEr8-1 הראה כי בהשוואה לנתוני השנה שלפני ההרשמה, לאחר עירוי בודד של valoctocogene roxaparvovec, לנבדקים היה שיעור דימום שנתי נמוך משמעותית (ABR), שימוש פחות תכוף בתכשירי חלבון רקומביננטי פקטור VIII (F8) או עלייה משמעותית בפעילות הדם של F8 בגוף.לאחר 4 שבועות של טיפול, השימוש השנתי של הנבדקים ב-F8 וב-ABR הדורשים טיפול הופחת ב-99% ו-84%, בהתאמה, הבדל מובהק סטטיסטית (p<0.001).פרופיל הבטיחות היה חיובי, ללא נבדקים שחוו עיכוב של גורם F8, ממאירות או תופעות לוואי פקקת, ולא דווחו תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול (SAE).

3. תרופות חומצות גרעין קטנות

(1) Vitravene

חברה: פותחה במשותף על ידי Ionis Pharma (לשעבר Isis Pharma) ונוברטיס.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA והאיחוד האירופי EMA בשנים 1998 ו-1999.

התוויות: לטיפול בדלקת רשתית של ציטומגלווירוס בחולים עם HIV.

הערות: Vitravene היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס ותרופת האוליגונוקלאוטיד הראשונה המאושרת לשיווק בעולם.בתחילת השוק, הביקוש בשוק לתרופות נגד ציטומגלווירוס היה דחוף מאוד;לאחר מכן, עקב התפתחות של טיפול אנטי-רטרו-ויראלי פעיל ביותר, מספר מקרי הציטומגלווירוס ירד בחדות.בשל הביקוש הנמוך בשוק, התרופה שוחררה ב-2002 וב-2006 בנסיגה במדינות האיחוד האירופי ובארה"ב.

(2) מקוגן

חברה: פותחה במשותף על ידי פייזר ואיייטק.

זמן לשוק: אושר לרישום בארצות הברית ב-2004.

התוויות: לטיפול בניוון מקולרי הקשור לגיל ניו-וסקולרי.

הערות: Macugen היא תרופת אוליגונוקלאוטידים עם שינוי פגילי שיכול לכוון ולהיקשר לגורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF165 isoform), וניתנת בהזרקה תוך-זגוגית.

(3) דפיטליו

חברה: פותחה על ידי ג'אז.

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי בשנת 2013, ואושר על ידי ה-FDA במרץ 2016.

התוויות: לטיפול במחלה חסימת הוריד הכבד הקשורה לתפקוד כליות או ריאתי לאחר השתלת תאי גזע המטופואטיים.

הערות: דפיטליו היא תרופת אוליגונוקלאוטידים, תערובת של אוליגונוקלאוטידים בעלי תכונות פלסמין.הוא הוסר ב-2009 מסיבות מסחריות.

(4) קינאמרו

חברה: פותחה בשיתוף איוניס פארמה וקסטלה.

זמן לשוק: אושרה בארצות הברית כתרופת יתום ב-2013.

התוויות: לטיפול אדג'ובנטי בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית.

הערות: Kynamro היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס המכוון ל-mRNA מסוג apo B-100 אנושי.Kynamro ניתנת כ-200 מ"ג תת עורית פעם בשבוע.

(5) ספינרזה

חברה: פותחה על ידי Ionis Pharmaceuticals.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA בדצמבר 2016.

התוויות: לטיפול בניוון שרירי עמוד השדרה (SMA).

הערות: Spinraza (nusinersen) היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס.Spinraza יכול לשנות את שחבור ה-RNA של הגן SMN2 על ידי קישור לאתר השחבור של SMN2 אקסון 7, ובכך להגביר את הייצור של חלבון SMN מתפקד במלואו.באוגוסט 2016 מימשה תאגיד BIOGEN את האופציה שלה לרכוש את הזכויות הגלובליות של Spinraza.Spinraza החלה את הניסוי הקליני הראשון שלה בבני אדם בשנת 2011. תוך 5 שנים בלבד, הוא אושר על ידי ה-FDA בשנת 2016, מה שמשקף את ההכרה המלאה של ה-FDA ביעילותו.התרופה אושרה לשיווק בסין באפריל 2019. כל מחזור האישורים של Spinraza בסין הוא פחות מ-6 חודשים.עברו שנתיים וחודשיים מאז אושרה לראשונה של Spinraza בארצות הברית.מחלה נדירה זרה שוברת קופות שכזו תרופה חדשה נמצאת ב מהירות הרישום בסין כבר מהירה מאוד.זאת גם בשל "ההודעה על פרסום הרשימה הראשונה של תרופות חדשות שדרושות בדחיפות למחקר קליני" שהוצאה על ידי המרכז להערכת תרופות ב-1 בנובמבר 2018, אשר נכללה באצווה הראשונה של 40 תרופות זרות מפתח חדשות לבדיקה מואצת, וספינרזה דורגה ב.

(6) Exondys 51

חברה: פותחה על ידי AVI BioPharma (ששמה שונה מאוחר יותר ל-Sarepta Therapeutics).

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA בספטמבר 2016.

התוויות: לטיפול בניוון שרירים של דושן (DMD) עם מוטציה בגן DMD בגן הדילוג של אקסון 51.

הערות: Exondys 51 היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס.אוליגונוקלאוטיד האנטי-סנס יכול להיקשר למיקום האקסון 51 של הפרה-mRNA של הגן DMD, וכתוצאה מכך להיווצרות mRNA בוגר.כריתה, ובכך מתקנת חלקית את מסגרת קריאת ה-mRNA, עוזרת למטופל לסנתז כמה צורות פונקציונליות של דיסטרופין שהן קצרות מהחלבון הרגיל, ובכך משפרת את הסימפטומים של המטופל.

(7) טגסדי

חברה: פותחה על ידי Ionis Pharmaceuticals.

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי לשיווק ביולי 2018.

התוויות: לטיפול ב-transthyretin amyloidosis (hATTR) תורשתית.

הערות: Tegsedi היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס המכוונת ל-transthyretin mRNA.זוהי התרופה המאושרת הראשונה בעולם לטיפול ב-hATTR.שיטת המתן היא הזרקה תת עורית.התרופה מפחיתה את הייצור של חלבון ATTR על ידי התמקדות ב-mRNA של טרנסטירטין (ATTR), ויש לה יחס תועלת-סיכון טוב בטיפול ב-ATTR.לא שלב המחלה ולא נוכחות של קרדיומיופתיה היו רלוונטיים.

(8) אונפאטרו

חברה: פותחה בשיתוף אלנילם וסאנופי.

זמן לשוק: אושר לרישום בארצות הברית ב-2018.

התוויות: לטיפול ב-transthyretin amyloidosis (hATTR) תורשתית.

הערות: Onpattro היא תרופת siRNA המכוונת ל-mRNA של טרנסטירטין, אשר מפחיתה את הייצור של חלבון ATTR בכבד ואת הצטברות משקעי עמילואיד בעצבים היקפיים על ידי מיקוד ל-mRNA של טרנסטירטין (ATTR)., ובכך לשפר ולהקל על תסמיני המחלה.

(9) גבעורי

חברה: פותחה על ידי תאגיד אלנילם.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA בנובמבר 2019.

התוויות: לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) במבוגרים.

הערות: Givlaari היא תרופת siRNA, תרופת siRNA השנייה שאושרה לשיווק אחרי Onpattro.התרופה ניתנת תת עורית ומכוונת ל-mRNA לפירוק חלבון ALAS1.טיפול חודשי ב-Givlaari יכול להפחית באופן משמעותי ומתמשך את רמת ALAS1 בכבד, ובכך להפחית את רמות ה-ALA וה-PBG הנוירוטוקסיות לטווח התקין, ובכך להקל על תסמיני המחלה של המטופל.הנתונים הראו שלמטופלים שטופלו ב-Givlaari הייתה ירידה של 74% במספר התלקחויות המחלה בהשוואה לקבוצת הפלצבו.

(10) Vyondys53

חברה: פותחה על ידי Sarepta Therapeutics.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA בדצמבר 2019.

התוויה: לטיפול בחולי DMD עם מוטציית שחבור של גן דיסטרופין.

הערות: Vyondys 53 היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס.תרופת האוליגונוקלאוטיד מכוונת לתהליך השחבור של מבשר mRNA של דיסטרופין.בתהליך העקיף של מבשר mRNA של דיסטרופין, ה-Exon 53 החיצוני חובר חלקית החוצה, כלומר לא קיים על mRNA בוגר, ותוכנן לייצר חלבון דיסטרופין קטוע אך עדיין מתפקד, ובכך לשפר את יכולת הפעילות הגופנית בחולים.

(11) וויליברה

חברה: פותחה על ידי Ionis Pharmaceuticals וחברת הבת Akcea Therapeutics.

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) במאי 2019.

התוויה: כטיפול משלים לתזונה מבוקרת בחולים מבוגרים עם תסמונת כילומיקרונמיה משפחתית (FCS).

הערות: Waylivra היא תרופת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס, שהיא התרופה הראשונה שאושרה לטיפול ב-FCS בעולם.

(12) לקוויו

חברה: פותחה על ידי נוברטיס.

זמן לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי בדצמבר 2020.

התוויות: לטיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית של מבוגרים (הטרוזיגוטית משפחתית ולא משפחתית) או דיסליפידמיה מעורבת.

הערות: Leqvio היא תרופת siRNA המכוונת PCSK9 mRNA.זהו הטיפול הראשון בעולם להורדת כולסטרול (LDL-C) siRNA.שיטת המתן היא הזרקה תת עורית.התרופה פועלת על ידי הפרעות RNA להורדת רמות החלבון PCSK9, אשר בתורו מוריד את רמות ה-LDL-C.נתונים קליניים מראים כי Leqvio יכולה להפחית את ה-LDL-C בכ-50% בחולים שלא ניתן להפחית את רמות ה-LDL-C שלהם לרמות היעד למרות מינונים נסבלים מרביים של סטטינים.

(13) אוקסלומו

חברה: פותחה על ידי אלנילם פרמצבטיקה.

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי האיחוד האירופי בנובמבר 2020.

התוויות: לטיפול בהיפרוקסלוריה ראשונית מסוג 1 (PH1).

הערות: Oxlumo היא תרופת siRNA המכוונת ל-mRNA של hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), הניתנת תת עורית.התרופה פותחה באמצעות טכנולוגיית צימוד ה-ESC-GalNAc הכימית המייצבת המשופרת האחרונה של אלנילם, המאפשרת siRNAs במתן תת עורי עם התמדה ויעילות רבה יותר.התרופה מכוונת לפירוק או עיכוב של hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, מפחיתה את רמת הגליקולט אוקסידאז בכבד, ולאחר מכן צורכת את המצע הנדרש לייצור אוקסלט ומפחיתה את ייצור האוקסלט כדי לשלוט בהתקדמות המחלה ולשפר את תסמיני המחלה בחולים.

(14) וולטפסו

חברה: פותחה על ידי NS Pharma, חברה בת של Nippon Shinyaku.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA באוגוסט 2020.

התוויות: לטיפול בניוון שרירים של דושן (DMD) עם מוטציה בגן DMD בגן הדילוג של אקסון 53.

הערות: Viltepso היא תרופת phosphorodiamide morpholino oligonucleotide.תרופת אוליגונוקלאוטיד זו יכולה להיקשר למיקום אקסון 53 של הפרה-mRNA של הגן DMD, וכתוצאה מכך להיווצרות של mRNA בוגר.האקסון מוסר חלקית, ובכך מתקן חלקית את מסגרת קריאת ה-mRNA, ועוזר למטופל לסנתז כמה צורות פונקציונליות של דיסטרופין שהן קצרות מהחלבון הרגיל, ובכך לשפר את הסימפטומים של המטופל.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

חברה: פותחה על ידי אלנילם פרמצבטיקה.

זמן לשוק: אושר על ידי ה-FDA ביוני 2022.

התוויות: לטיפול בעמילואידוזיס טרנסטיריטין תורשתית למבוגרים עם פולינוירופתיה (hATTR-PN).

הערות: Amvuttra (Vutrisiran) היא תרופת siRNA המכוונת ל-transthyretin (ATTR) mRNA, הניתנת בהזרקה תת עורית.Vutrisiran תוכנן על בסיס פלטפורמת אספקה ​​מצומדת של Alnylam (ESC)-GalNAc עם עוצמה ויציבות מטבולית מוגברת.אישור הטיפול מבוסס על נתונים של 9 חודשים מהמחקר הקליני שלב III שלו (HELIOS-A), כאשר תוצאות כוללות מראות שהטיפול שיפר את הסימפטומים של hATTR-PN, כאשר יותר מ-50% מהמטופלים הפכו או עצרו את ההתקדמות.

4. תרופות אחרות לטיפול גנטי

(1) רקסין-ג

חברה: פותחה על ידי Epeius Biotech.

זמן יציאה לשוק: אושר על ידי מנהל המזון והתרופות הפיליפיני (BFAD) בשנת 2005.

התוויות: לטיפול בסוגי סרטן מתקדמים עמידים לכימותרפיה.

הערות: רקסין-G היא הזרקת ננו-חלקיקים טעונים בגנים.הוא מציג את הגן המוטנטי cyclin G1 לתוך תאי המטרה באמצעות וקטור רטרו-ויראלי כדי להרוג באופן ספציפי גידולים מוצקים.שיטת המתן היא עירוי תוך ורידי.כתרופה ממוקדת גידול המחפשת והורסת באופן פעיל תאים סרטניים גרורתיים, יש לה השפעה מסוימת על חולים שאינם יעילים כנגד תרופות סרטן אחרות, כולל תרופות ביולוגיות ממוקדות.

(2) Neovasculgen

חברה: פותחה על ידי מכון תאי גזע אנושיים.

זמן רישום: אושר לרישום ברוסיה ב-7 בדצמבר 2011, ולאחר מכן נרשם באוקראינה ב-2013.

התוויות: לטיפול במחלת עורקים היקפית, לרבות איסכמיה חמורה בגפיים.

הערות: Neovasculgen הוא טיפול גנטי המבוסס על פלסמיד DNA שבו הגן 165 של גורם גידול אנדותל כלי דם (VEGF) נבנה על עמוד שדרה של פלסמיד ומוזרם לחולים.

(3) קולטגן

חברה: פותחה בשיתוף אוניברסיטת אוסקה וחברות הון סיכון.

זמן רישום: אושר על ידי משרד הבריאות, העבודה והרווחה היפני לרישום באוגוסט 2019.

אינדיקציות: טיפול באיסכמיה חמורה בגפיים התחתונות.

הערות: Collategene הוא טיפול גנטי מבוסס פלסמיד, התרופה היפנית הראשונה לטיפול גנטי המיוצרת על ידי AnGes.המרכיב העיקרי של תרופה זו הוא פלסמיד עירום המכיל את רצף הגנים של גורם גידול הפטוציטים האנושי (HGF).אם התרופה מוזרקת לשרירי הגפיים התחתונות, ה-HGF המובע יקדם היווצרות של כלי דם חדשים סביב כלי הדם החסומים.ניסויים קליניים אישרו את יעילותו בשיפור כיבים.

סוֹף


זמן פרסום: 10 בנובמבר 2022